报告题灯盏花素作用机制研究进展

摘要灯盏花素（Breviscapine）是从灯盏花手部提取的黄酮类混合物，具有抗缺血损伤、抗血小板聚集、改善器官血流等作用。动力学和微循环等，广泛应用于缺血性心脑血管疾病。本文对近十年来灯盏花素作用机制的研究进行综述。 关键词灯盏乙素作用机理 灯盏花素(Breviscapine)是从灯盏花素(vant)中提取的灯盏花素、灯盏花素A、灯盏花素和灯盏花素A咖啡酰奎尼酸酯的混合物[1]。近年研究表明，灯盏花乙素混合物中含有9种单体物质，包括黄芩素、东莨菪素、柚皮素、山奈素、芹菜素、黄素、咖啡酸、儿茶素和灯盏花乙素等[2]，一般认为灯盏花乙素的药理活性成分是灯盏乙素混合物。是灯盏乙素，其结构式确定为5,6,4-三羟基黄酮-7-葡萄糖醛酸苷[3]。 Breviscapine 具有抗血小板、抗血栓和脑保护作用。临床广泛应用于脑血栓、冠心病、心绞痛、糖尿病等缺血性心脑血管疾病。但其作用机制尚不十分清楚，可能与抑制心肌组织中PKC的活性[4]、清除有害氧自由基有关[5]。本文对近10年来国内外文献报道的灯盏花素药理活性的深入研究进行了综述。 1 对脑缺血及缺血再灌注的保护作用缝合法制作大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）缺血再灌注模型，连续7天服用25mgkg-1d-1和5 0mgkg-1 d-1灯盏花素，可显着缩小脑梗死面积，保护神经功能，降低血脑屏障的通透性，且作用强弱与剂量呈正相关[6]。研究发现灯盏花素能抑制Na+、K-ATP酶和Ca2+ATP酶活性的降低，降低缺血再灌注脑组织中丙二醛含量，升高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化物酶。氢化酶的活性通过保护抗氧化酶的活性和抑制脂质过氧化来保护脑组织免于缺血再灌注[7,8]；进一步研究表明灯盏花素可抑制IL-8的产生[6]，阻断中性粒细胞的活化、浸润、聚集和髓过氧化物酶（MPO）活性[9]，缺血脑组织中凋亡细胞和Caspase-3阳性细胞的数量减少也显着减少[10]。蛋白质组学研究表明，当c-foS基因受到创伤或刺激时，灯盏花素可减轻脑细胞膜损伤程度，抑制细胞质酶的活性，抑制基因转录，从而下调fos蛋白的高表达，保护脑细胞免受损伤。脑组织[11]。郭泽云用沙鼠制作了脑缺血再灌注模型。研究表明，灯盏花素可以减少沙鼠脑缺血后海马神经元的数量，增加神经元的密度，对沙鼠脑缺血后海马神经元的迟发性损伤具有保护作用。作用机制与灯盏花素的抗钙流入有关[12]。体外实验表明，灯盏花乙素能够在体外有效清除自由基，保护超氧化物诱导的突触体[13，14]，增加血浆中eNOS的表达，减少VEGF、bFGF和iNOS的表达，降低VEGF的表达， bFGF 和iNOS。 nNOS 没有影响[15]。 2 对心肌缺血及缺血再灌注的保护作用。灯盏花素经实验和临床证明具有扩张血管、促进侧支循环、降低心肌耗氧量的作用，能明显改善冠心病患者的胸痛、心悸、气短等症状。对冠心病、心绞痛患者有良好的疗效。结扎左冠状动脉前降支(LAD)制作大鼠心肌缺血再灌注(I/R)模型，观察灯盏花素对I/R心肌细胞凋亡及凋亡抑制基因bcl表达的影响观察到-2。研究表明灯盏花素Florin可显着上调I/R心肌细胞凋亡抑制基因bcl-2的表达，减少大鼠I/R心肌细胞凋亡数量，表明其可减轻缺血心肌再灌注损伤的作用；本研究表明灯盏花素减少I/R心肌细胞凋亡的机制可能与其上调bcl-2基因表达有关[16]。

王丽娟等.等采用全细胞膜片钳技术观察黄芩素对豚鼠单个心室肌细胞钙离子通道的影响。研究发现，黄芩以电压依赖性方式阻断心肌细胞膜的Ca2+通道，减少Ca2+内流，心肌收缩力减弱，心肌细胞自律性降低，心肌缺氧消耗减少。因此，它可以减少冠心病心绞痛的发作，甚至呈现抗心律失常作用[17]。 临床用灯盏花素治疗不稳定型心绞痛患者，血浆血栓素A（TXA）、脂质过氧化物（LPO）、遗传性假性血友病因子VII（vWF）和纤连蛋白（Fn）水平较治疗前显着降低；而6酮前列腺素F（6ketoPGF）和超氧化物歧化酶（SOD）均较治疗前显着升高；研究表明灯盏花素注射液具有抗脂质过氧化反应、调节TXA/PGI 平衡、保护血管内皮细胞、促进受损血管内皮细胞修复的作用[]. 3 抗凝作用王昭月用健康人外周血进行体外血小板聚集实验，发现灯盏花乙素能抑制二磷酸腺苷（ADP）、花生四烯酸、凝血酶和钙离子载体A23187等诱导剂，同时，还抑制ADP和钙离子载体A23187引起的血小板5-羟色胺(5-HT)释放反应和血小板花生四烯酸的代谢过程，其强度与剂量呈正相关[19]。盛晶等人的研究成果。研究表明，灯盏花素能显着抑制缺血后血小板聚集，增加血小板中血栓素B（TXB）的含量，并增加TXB的代谢产物6-酮-PGF与前列环素（PGI）的比例，从而抑制血小板活性[20] ]。王英对家兔的实验表明，灯盏花素对血小板因子3（PF3）有较强的抑制作用，能减少凝血酶原转化为凝血酶，并能显着增加纤维蛋白的纤溶活性。它可以影响内源性凝血途径和外源性凝血途径[21]。培养的人脐静脉内皮细胞与不同剂量的灯盏花素（灯盏花素铁、镁、钙盐混合物）、组织型血浆纤溶酶原激活剂（t-PA）和前列环素孵育后，灯盏花素（Epo）的释放增加，同时纤溶酶原激活剂抑制剂（PAI）的活性没有显着变化。当新灯盏花素浓度为25-1000ugml-1时，可诱导内皮细胞合成、表达和释放血栓调节因子。蛋白，说明灯盏花素能促进内皮细胞的纤溶活性，并具有抗凝作用。 4 抗糖尿病肾病及其他并发症 吴永贵采用链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型，灯盏花素20mgkg-1d-1灌胃，8周后试验显示，大鼠肾重、肾重/体重、24h尿白蛋白排泄率、肾小球面积、肾小球体积及系膜面积、肾组织激酶C（PKC）活性、肾小球转化生长因子1（TGF-1）表达及结缔组织生长因子（CTGF）显着低于模型组，说明灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏具有显着的保护作用，其机制可能与抑制肾组织中TGF-1和CTGF的过表达有关[22]。林辉的研究表明，灯盏花素对糖尿病肾小球单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和细胞间粘附因子-1（ICAM-1）的表达也有显着的抑制作用，同时抑制组织巨噬细胞浸润，并从抗炎角度进一步证实了其肾脏保护作用[23]。马丽在链脲佐菌素诱导糖尿病模型后给予灯盏花素治疗，并于12-13周时通过彩色多普勒测量各组视网膜血流参数。与对照组相比，视网膜中央动脉血流速度明显增加，阻力指数和搏动指数明显下降，表明灯盏花素可以改善糖尿病大鼠视网膜的血流动力学，增加血流量和灌注[24]，可能与灯盏花素促进内皮细胞分泌NO有关。从而增加血流量和灌注[15]。 5 其他作用 近年来，灯盏花素的其他研究也表明，灯盏花素可抑制IV-1(IIIB)、HIV-1(74V)、HIV-1(KM)018三种亚型病毒的生长。复制[25]； Goh D证实灯盏花素可以诱导人结肠癌细胞死亡[26]。

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